Edward S Kim, Vera Hirsh, Tony Mok, Mark A Socinski, Radj Gervais, Yi-Long Wu, Long-Yun Li, Claire L Watkins, Mark V Sellers, Elizabeth S Lowe,

Yan Sun, Mei-Lin Liao, Kell ∅terlind, Martin Reck, Alison A Armour, Frances A Shepherd, Scott M Lippman, Jean-Yves Douillard

Lancet 2008; 372: 1809–18  

摘要

背景 两项在既往接受过治疗的晚期非小细胞肺癌患者中进行的II期临床试验显示，吉非替尼与化疗药物的疗效相似而毒性更小。本研究拟比较吉非替尼和多西他赛治疗既往接受过含铂类药物化疗方案的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。

方法 本研究是一项开放的III期临床试验，于2004年3月1日至2006年2月17日在24个国家的149个研究中心招募患者。1 466例既往接受过治疗（≥1个含铂类药物化疗方案）的晚期非小细胞肺癌患者按照动态均衡原则被随机分配至吉非替尼（250 mg /d 口服；n=733）或多西他赛（75 mg/m² 于1小时内静脉输注完毕，每3周一次；n=733）治疗组。主要研究目的是比较治疗组间的总生存。研究者采用协同主要指标分析（co-primary analyses），在符合方案人群中评价吉非替尼的非劣效性；在意向性治疗人群中评价吉非替尼对于表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因高拷贝数患者的优效性。本研究为注册临床研究，注册号为NCT00076388。

结果  对1 433例符合方案人群进行分析（吉非替尼组723例，多西他赛组710例）。证实了吉非替尼与多西他赛相比较，其生存疗效达到非劣效性 [593vs 576个死亡事件数，风险比（hazard ratio，HR）1.020，96% CI 0.905~1.150，达到预先定义的非劣效性标准，中位生存期分别为7.6个月vs 8.0个月]。但吉非替尼与多西他赛相比，在EGFR基因高拷贝数患者人群（分别为85例vs 89例）的优效性未得到证实（72例 vs 71例死亡事件数；HR 1.09，95% CI 0.78~1.51；p=0.62；中位生存期分别为8.4个月vs 7.5个月）。吉非替尼治疗最常见的不良事件包括皮疹或痤疮[两组分别为360例（49%）vs 73例（10%）]以及腹泻[255例（35%）vs 177例（25%）]；而多西他赛组最常见的不良事件是中性粒细胞减少[35例（5%）vs 514例（74%）]、衰弱[182例（25%）vs 334例（47%）和脱发[23例（3%）vs 254例（36%）]。

结论 INTEREST试验证实吉非替尼改善生存并不劣于多西他赛。由此提示，吉非替尼对既往接受过治疗的晚期非小细胞肺癌患者是一种可行的治疗方案。