吉非替尼与厄洛替尼这两个相似的药物在中国均已上市,但不同的价格和毒性,使我们迫切需要对这两个药物进行比较和选择。那么,其中哪个药物是我们的首选呢?

【疗效】
对于非小细胞肺癌这种致命的疾病而言,首先要考虑药物的疗效,能否延长病人生存。从目前大量的资料来看,无论是吉非替尼还是厄洛替尼均可延长EGFR基因敏感突变患者的生存,两种药物均对无EGFR基因突变或者有耐药突变的患者疗效甚差。有学者进一步研究了两种药物在针对相似人群(包括EGFR敏感突变,东亚人群,即日本人、韩国人或者中国人)的疗效。
韩国学者Uhm公布了一项单中心、随机对照Ⅱ期临床试验结果,该研究比较了吉非替尼与厄洛替尼二线治疗晚期NSCLC患者的疗效(表1)。入组患者至少具有女性、不吸烟、腺癌等特征中的两项,随机接受厄洛替尼(150 mg,qd)或吉非替尼(250 mg,qd)治疗。该研究表明,吉非替尼与厄洛替尼具有相似的抗肿瘤活性,两者剂量强度相似,吉非替尼皮肤毒性更小。
自2007-2008年,该研究共入组96例患者(每组各48例,临床特征均衡),这些患者至少具有两项特征(女性、不吸烟、腺癌),随机后分别接受厄洛替尼150 mg,qd或吉非替尼250mg,qd治疗。结果显示,吉非替尼组和厄洛替尼组ORR分别为47.9%和39.6%(P=0.411),中位PFS分别为4.9个月和3.1个月(P=0.394),2/3级皮疹的发生率分别为20.3%和43.7%(P=0.003),因毒性减量的患者例数为4例和6例。这是第一项比较厄洛替尼与吉非替尼二线治疗临床加以选择的晚期NSCLC的头对头随机试验,意义非凡。
该研究首次头对头比较了吉非替尼与厄洛替尼二线治疗经选择的晚期NSCLC患者的疗效,尽管为Ⅱ期研究,但意义重大。如果从分子水平(EGFR基因敏感突变)选择,这样的头对头研究是否也能得到“握手言和”的结果,还是会大相径庭?另一方面,如果在男性、吸烟、鳞癌患者中比较两种EGFR-TKI的疗效结果会如何,目前还不得而知。此外,两者的效价比和药物经济学有何异同,这方面也需要更多的证据。
台湾大学Wu等报告的一项回顾性临床研究显示,对于携带突变型或野生型EGFR基因非小细胞肺癌(NSCLC)患者,EGFR TKI种类的选择(厄洛替尼或吉非替尼)不影响其治疗效果,但男性和非腺癌患者中,厄洛替尼更常用。(Lung Cancer.2010年9月15日在线版)
EGFR TKI厄洛替尼和吉非替尼均可有效治疗NSCLC。该研究对比了两者在临床的应用及EGFR突变对两者的影响。
该研究共入组了716例接受吉非替尼(440例)或厄洛替尼(276例)治疗的NSCLC患者(Ⅲb或Ⅳ期),收集其临床数据和肿瘤EGFR突变状态,以及分析其厄洛替尼和吉非替尼使用情况。
结果显示,男性(58.2% vs. 41.8%, P<0.001)和非腺癌患者(70.6% vs. 29.4%, P<0.001)中,厄洛替尼较吉非替尼更常用。716例患者中,327例患者接受了EGFR基因突变状态的检测,其中170例携带突变型EGFR基因,157例携带野生型EGFR基因。厄洛替尼和吉非替尼治疗后,携带突变型EGFR的腺癌患者和携带野生型EGFR基因的非吸烟患者总生存更好。无论携带突变型或野生型EGFR基因患者中,吉非替尼和厄洛替尼的有效性,包括缓解率和总生存,均无差异。研究者认为,该研究反映了临床实践中厄洛替尼和吉非替尼之间药物选择的显著差异;以及对于携带携带突变型或野生型EGFR基因患者,TKI的种类不影响治疗效果。
【不良反应】
长期使用厄洛替尼者初始副作用持续存在 且可导致减量或停药
荷兰研究者Becker等报告的一项回顾性分析显示,对于大部分长期使用厄洛替尼的患者,治疗初始时出现的副作用将会持续存在,而这将会导致药物的减量或停药。(J Thorac Oncol. 2010,5:1477)
目前,EGFR TKI厄洛替尼已广泛用于NSCLC的治疗。携带EGFR基因突变或缺失患者获益最大,有可能长期服用厄洛替尼,且如果疾病缓解,愿意接受厄洛替尼治疗的副作用。该研究探讨了长期应用厄洛替尼的副作用。该研究分析了22例长期应用厄洛替尼(至少6个月)患者的副作用数据。结果显示,除已知的副作用外,如毛囊炎和腹泻,患者还出现了甲沟炎、疲劳以及头发改变。研究者认为,对于大部分长期使用厄洛替尼的患者,治疗开始时就出现的副作用将会持续存在,且其他副作用也会出现。而这将会导致药物的减量,甚至是停药。

有学者认为,厄洛替尼的疗效更高,但其实并无证据,而以上两个研究的数据也证实了两药疗效相似。
又有学者认为,厄洛替尼对鳞癌有效,但请注意,无论在一线还是二线治疗中,化疗(无论是单药还是双药方案)对鳞癌的有效率更高!因此,即使是在鳞癌,使用厄洛替尼也应根据是否有EGFR基因敏感突变决定是否接受厄洛替尼治疗。
虽然以上两个证据级别仍然不高,但这两个研究皆有EGFR基因突变的结果做支持,其实际证据级别要高于单纯靠病例数减少偏倚的研究。总之,逐渐积累的证据显示,吉非替尼和厄洛替尼的疗效相似,而吉非替尼的毒性和价格更低!
胸部肿瘤防治工作组(TCCG)推荐在中国首选吉非替尼一线、二线、三线治疗晚期非小细胞肺癌患者。事实上,对于世界上的其他地区的黄种人的推荐也是一样的。但在白种人中,这样的推荐还不足。
另外,TCCG收集的资料显示,在中国,厄洛替尼要获得慈善供药比吉非替尼更加困难!(本站内有相关文章。但也请各位注意,此项信息可能在各地情况并不完全一致,可能有偏倚,并非特别可靠,请各位医师在选择时注意或者向药厂代表了解。TCCG也将根据信息及时修改!)